多酚和类黄酮是植物界广泛存在的一大类次级代谢产物，它们不仅赋予植物色彩、风味和防御能力，更是人类饮食中重要的生物活性成分。数千年来，富含这些化合物的食物（如水果、蔬菜、茶、咖啡、红酒、香料等）一直被认为是健康饮食的基石。现代科学研究揭示了多酚和类黄酮通过多种复杂的生物化学途径，对人体产生广泛的生理效应，包括抗氧化、抗炎、调节细胞信号通路、影响酶活性、改善肠道菌群等。这些作用可能有助于预防和管理多种慢性疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病以及炎症性疾病。然而，它们的生物利用度、有效剂量、个体差异以及在高剂量下的潜在副作用也是需要关注的重要方面。本文旨在全面梳理各种主要多酚和类黄酮的分类、来源、生物化学作用机制、潜在健康益处、剂量考量和安全性问题，以期为理解这些植物化学物的健康价值提供一个深入而细致的视角。
1. 引言：多酚与类黄酮的世界
1.1 定义与基本结构
多酚（Polyphenols）是一大类天然存在于植物中的化学物质，其分子结构上至少含有一个以上的酚环（一个苯环连接一个或多个羟基基团）。这个定义相当广泛，涵盖了数千种不同的化合物。类黄酮（Flavonoids）是多酚中最大、研究最广泛的一个亚组，其基本结构特征为一个15碳的骨架（C6-C3-C6），由两个苯环（A环和B环）通过一个三碳链连接而成，这个三碳链通常会与A环上的一个氧原子形成一个杂环（C环）。根据C环的氧化程度、B环连接位置以及羟基化、甲基化、糖苷化等修饰方式的不同，类黄酮又可以细分为多个亚类。多酚的结构多样性是其生物活性多样性的基础。
1.2 在植物界的功能与分布
在植物体内，多酚和类黄酮并非直接参与生长发育等初级代谢过程，而是作为次级代谢产物，扮演着多种重要的生态角色。它们：
- 提供色素：花青素赋予花朵、果实和叶片红、蓝、紫等鲜艳色彩，吸引传粉者和种子传播者。
- 防御机制：作为抗氧化剂保护植物免受紫外线辐射和环境胁迫（如干旱、重金属）造成的氧化损伤；一些多酚具有抗菌、抗真菌、抗病毒和抗昆虫摄食的活性，保护植物免受病原体和食草动物的侵害。
- 信号分子：参与植物内部信号传导以及植物与微生物（如根瘤菌）的共生关系。
- 影响风味：单宁的涩味、某些类黄酮的苦味等构成了植物性食物的风味特征。
多酚广泛分布于植物界，几乎所有的高等植物都含有某种形式的多酚。它们在植物的不同部位（根、茎、叶、花、果实、种子）含量各异，通常在表皮和易受外界胁迫的组织中浓度较高。
1.3 人类饮食中的主要来源
人类通过食用植物性食物摄入大量的多酚和类黄酮。一些最丰富的膳食来源包括：
- 水果：浆果（蓝莓、草莓、覆盆子）、葡萄（尤其是皮和籽）、苹果、梨、樱桃、柑橘类水果（橙子、柠檬、葡萄柚）、石榴等。
- 蔬菜：洋葱、西兰花、菠菜、羽衣甘蓝、芹菜、芦笋、茄子、红甘蓝等。
- 豆类：大豆、黑豆、芸豆等。
- 谷物：全麦、燕麦、荞麦、玉米等。
- 坚果与种子：核桃、杏仁、亚麻籽、芝麻等。
- 饮料：茶（尤其是绿茶和红茶）、咖啡、红酒、可可/黑巧克力。
- 香料与草药：姜黄、丁香、肉桂、牛至、迷迭香、百里香等。
- 其他：橄榄油（尤其是特级初榨橄榄油）。
不同食物所含的多酚种类和含量差异很大，因此多样化的饮食是确保摄入广泛多酚谱的关键。
1.4 研究历史与现状
人类利用富含多酚的植物作为药物和保健品的历史源远流长。例如，传统医学中常用草药治疗各种疾病，其活性成分往往包含多酚。对多酚的系统科学研究始于20世纪，最初关注其作为维生素P（增加毛细血管抵抗力）的活性。随着分析技术的发展和对“法国悖论”（法国人高脂肪饮食但心血管疾病发病率相对较低，可能与红酒中的多酚有关）的关注，多酚研究在过去几十年中呈现爆炸式增长。
目前，研究重点集中在：
- 鉴定和量化食物中的多酚。
- 阐明其在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程。
- 揭示其作用的分子机制（抗氧化、抗炎、信号调节等）。
- 通过流行病学调查、体外细胞实验、动物模型和人体临床试验评估其对健康的具体影响，特别是对慢性疾病的预防和治疗潜力。
- 研究多酚与肠道菌群的复杂相互作用。
- 探索多酚补充剂的安全性和有效性。
尽管已有大量研究证据支持多酚的健康益处，但许多机制和具体效果仍需更深入、更高质量的研究来证实，特别是在人体中的长期效果和最佳摄入量方面。
2. 多酚与类黄酮的分类
多酚的化学结构极其多样，通常根据其碳骨架结构和酚羟基的数量及位置进行分类。
2.1 多酚的主要类别
2.1.1 类黄酮 (Flavonoids)
这是最大的一类，具有共同的 C6-C3-C6 骨架。它们广泛存在于水果、蔬菜、茶、红酒等中。根据中心杂环（C环）的结构差异，又可细分为多个亚类（详见 2.2）。
2.1.2 酚酸 (Phenolic Acids)
分为两大类：
- 羟基苯甲酸衍生物 (Hydroxybenzoic acids)：基于 C6-C1 骨架，如没食子酸（Gallic acid）、原儿茶酸（Protocatechuic acid）。常见于浆果、茶、坚果中。
- 羟基肉桂酸衍生物 (Hydroxycinnamic acids)：基于 C6-C3 骨架，如咖啡酸（Caffeic acid）、阿魏酸（Ferulic acid）、香豆酸（Coumaric acid）、绿原酸（Chlorogenic acid，咖啡酸与奎尼酸的酯）。广泛存在于咖啡、水果、蔬菜、谷物中。
2.1.3 芪类 (Stilbenes)
具有 C6-C2-C6 骨架，代表性化合物是白藜芦醇（Resveratrol）。主要存在于葡萄皮、红酒、花生、浆果中。
2.1.4 木脂素 (Lignans)
由两个苯丙素单元（C6-C3）通过 β-β’ 键连接而成，结构复杂。主要来源是亚麻籽、芝麻、全谷物、某些蔬菜。它们在肠道中被细菌代谢为具有生物活性的肠内酯（Enterolactone）和肠二醇（Enterodiol）。
2.1.5 其他多酚
这是一个杂类，包括一些结构独特的酚类化合物。
- 鞣花酸 (Ellagic acid) 及其前体 鞣花单宁 (Ellagitannins)：存在于石榴、浆果（覆盆子、草莓）、核桃中。鞣花单宁水解后释放鞣花酸。
- 姜黄素 (Curcumin)：一种二芳基庚烷类化合物，是香料姜黄的主要活性成分。
- 单宁 (Tannins)：一类高分子量多酚，能与蛋白质结合产生涩味。根据结构可分为水解单宁（Hydrolyzable tannins，如鞣花单宁和没食子单宁）和缩合单宁（Condensed tannins，即原花青素 Proanthocyanidins，属于类黄酮）。广泛存在于茶、红酒、坚果、豆类、水果皮和籽中。
2.2 类黄酮的亚类
类黄酮根据其 C6-C3-C6 核心结构的差异，特别是 C 环的氧化状态和 B 环的连接位置，分为以下主要亚类：
2.2.1 黄酮醇 (Flavonols)
C 环上有一个双键和一个酮基，且 3 位有一个羟基。代表化合物：槲皮素 (Quercetin)、山奈酚 (Kaempferol)、杨梅素 (Myricetin)、异鼠李素 (Isorhamnetin)。广泛存在于洋葱、羽衣甘蓝、西兰花、苹果、浆果、茶、红酒中。常以糖苷形式存在。
2.2.2 黄酮 (Flavones)
C 环上有一个双键和一个酮基，但 3 位没有羟基。代表化合物：芹菜素 (Apigenin)、木犀草素 (Luteolin)。主要存在于芹菜、欧芹、百里香、甘菊茶中。
2.2.3 黄烷酮 (Flavanones)
C 环是饱和的（无双键），但有一个酮基。代表化合物：橙皮苷 (Hesperidin)、柚皮苷 (Naringenin)、圣草酚 (Eriodictyol)。主要存在于柑橘类水果（橙、柠檬、葡萄柚）中，赋予其特有的苦味或风味。通常以糖苷形式存在。
2.2.4 黄烷-3-醇 (Flavan-3-ols)
C 环是饱和的，且没有酮基，3 位有一个羟基。包括单体形式，如 (+)-儿茶素 (Catechin)、(-)-表儿茶素 (Epicatechin)、没食子儿茶素 (Gallocatechin, GC)、表没食子儿茶素 (Epigallocatechin, EGC)，以及它们的没食子酸酯，如表儿茶素没食子酸酯 (Epicatechin gallate, ECG) 和表没食子儿茶素没食子酸酯 (Epigallocatechin gallate, EGCG)。它们还可以聚合成低聚体或多聚体，称为 原花青素 (Proanthocyanidins) 或缩合单宁。主要来源是绿茶（尤其是 EGCG）、红茶（形成茶黄素和茶红素）、可可/黑巧克力、苹果、梨、浆果、葡萄（籽和皮）、红酒。
2.2.5 异黄酮 (Isoflavones)
结构上 B 环连接在 C 环的 3 位，而不是通常的 2 位。代表化合物：染料木黄酮 (Genistein)、大豆苷元 (Daidzein)、黄豆黄素 (Glycitein)。主要存在于豆科植物，尤其是大豆及其制品（豆腐、豆浆、纳豆、味噌）中。由于结构与雌激素相似，被称为植物雌激素。
2.2.6 花色苷/花青素 (Anthocyanins)
是花青素 (Anthocyanidin，即糖苷配基) 的糖苷形式。花青素是带正电荷的阳离子，其结构特点是 C 环含有氧鎓离子，并有共轭双键延伸至 B 环。常见的花青素配基有：矢车菊素 (Cyanidin)、飞燕草素 (Delphinidin)、锦葵色素 (Malvidin)、芍药色素 (Peonidin)、矮牵牛素 (Petunidin)、天竺葵素 (Pelargonidin)。它们是水溶性色素，赋予植物红、粉、紫、蓝等颜色。主要存在于浆果（蓝莓、黑莓、草莓、覆盆子、蔓越莓）、樱桃、葡萄（红/紫）、红甘蓝、茄子皮、紫薯中。
2.2.7 查尔酮 (Chalcones)
是类黄酮生物合成的中间体，其 C6-C3-C6 骨架是开放链状结构，没有形成 C 环。有时也归为类黄酮的一个亚类。在某些植物如啤酒花、西红柿、甘草中有少量存在。
这种分类有助于理解不同多酚和类黄酮的来源、代谢途径和潜在的生物活性差异。
3. 多酚与类黄酮作用的共同生物化学途径
尽管结构各异，但许多多酚和类黄酮共享一些核心的生物化学作用机制，这些机制共同构成了它们广泛健康效应的基础。
3.1 抗氧化机制
氧化应激是指体内活性氧（ROS，如超氧阴离子 O₂⁻•, 羟基自由基 •OH, 过氧化氢 H₂O₂) 和活性氮（RNS，如一氧化氮 •NO, 过氧亚硝酸盐 ONOO⁻）的产生与抗氧化防御系统之间的失衡，导致细胞和组织损伤，是衰老和多种慢性疾病（心血管疾病、神经退行性疾病、癌症、糖尿病等）的重要驱动因素。多酚是强大的抗氧化剂，其作用机制包括：
3.1.1 直接清除自由基 (ROS/RNS Scavenging)
多酚结构中的酚羟基是关键。它们可以提供氢原子（H•）或电子（e⁻）给不稳定的自由基，使自由基变得稳定，同时自身形成相对稳定的酚氧自由基。这种酚氧自由基由于共轭体系的存在，稳定性较高，不易引发链式反应，或可进一步反应生成无害产物，从而中断自由基链式反应。不同多酚的清除能力与其酚羟基的数量、位置以及分子结构有关。例如，邻苯二酚结构（如儿茶素、咖啡酸）具有很强的自由基清除能力。
3.1.2 螯合金属离子 (Metal Chelation)
某些过渡金属离子（如 Fe²⁺, Cu⁺）可以通过 Fenton 反应或 Haber-Weiss 反应催化产生高活性的羟基自由基。许多多酚（特别是含有邻苯二酚、没食子酰基或黄酮醇结构中的 3-羟基-4-酮基或 5-羟基-4-酮基）能够螯合这些金属离子，形成稳定的络合物，阻止它们参与促氧化反应。
3.1.3 增强内源性抗氧化系统 (如 Nrf2 通路)
除了直接作用，多酚还可以通过激活细胞自身的抗氧化防御机制来间接发挥抗氧化作用。一个关键通路是 Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) 通路。在正常情况下，Nrf2 与 Keap1 结合在细胞质中并被降解。在氧化应激或受某些多酚（如姜黄素、白藜芦醇、EGCG、萝卜硫素的前体）刺激时，Nrf2 从 Keap1 解离，转移到细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶和 II 相解毒酶的基因表达，如血红素加氧酶-1 (HO-1)、谷胱甘肽 S-转移酶 (GSTs)、NAD(P)H:醌氧化还原酶 1 (NQO1)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、超氧化物歧化酶 (SOD) 等。这增强了细胞抵抗氧化损伤的长期能力。
3.1.4 抑制促氧化酶活性 (如 NADPH 氧化酶)
一些多酚可以抑制产生 ROS 的酶，如 NADPH 氧化酶 (NOX) 家族、黄嘌呤氧化酶 (XO) 等。例如，槲皮素、杨梅素被发现可以抑制 XO；多种类黄酮可以抑制 NOX 的活性，减少血管和炎症细胞中的超氧阴离子产生。
3.2 抗炎机制
慢性炎症是许多疾病（如动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、关节炎、某些癌症）发生发展的核心环节。多酚具有显著的抗炎活性，主要通过以下途径：
3.2.1 抑制促炎信号通路
- NF-κB (Nuclear Factor-kappa B) 通路：NF-κB 是调控炎症反应、免疫应答和细胞存活的关键转录因子。在炎症刺激下，IκB 激酶 (IKK) 磷酸化 IκBα，导致其降解，释放 NF-κB。活化的 NF-κB 进入细胞核，诱导多种促炎基因（如 TNF-α, IL-6, IL-1β, COX-2, iNOS）的表达。许多多酚（如姜黄素、白藜芦醇、槲皮素、EGCG）可以通过抑制 IKK 活性、阻止 IκBα 降解、抑制 NF-κB 核转位或 DNA 结合等多种方式，有效抑制 NF-κB 通路的活化。
- MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) 通路：包括 ERK, JNK, p38 MAPK 等，这些激酶级联反应在传递细胞外信号至细胞核，调节炎症、应激反应、细胞增殖和凋亡中起重要作用。多种多酚被发现可以调节 MAPK 通路的活性，通常是抑制 JNK 和 p38 的活化，从而减少下游促炎介质的产生。
3.2.2 抑制促炎酶活性
- 环氧合酶 (COX)：特别是诱导型的 COX-2，是催化花生四烯酸转化为前列腺素 (PGs) 的关键酶，PGs 是重要的炎症介质。许多多酚（如白藜芦醇、姜黄素、芹菜素）可以直接抑制 COX-2 的酶活性，或通过抑制 NF-κB 等通路减少 COX-2 的表达。
- 脂氧合酶 (LOX)：催化花生四烯酸转化为白三烯 (LTs)，也是重要的炎症介质。一些多酚（如槲皮素、姜黄素）同样显示出抑制 LOX 活性的能力。
- 诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)：在炎症状态下产生大量一氧化氮 (NO)，过量的 NO 会与超氧阴离子反应生成强氧化剂 ONOO⁻，加剧组织损伤。多酚可通过抑制 NF-κB 等途径下调 iNOS 的表达，减少 NO 的过量产生。
3.2.3 调节细胞因子产生
多酚可以直接影响免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）的功能，调节促炎细胞因子（如 TNF-α, IL-6, IL-1β）和抗炎细胞因子（如 IL-10）的产生平衡，从而控制炎症反应的强度和持续时间。
3.3 细胞信号通路调节
多酚不仅作用于抗氧化和抗炎通路，还能广泛干预细胞内其他关键信号网络，影响细胞生长、增殖、分化、凋亡、代谢等基本过程。
3.3.1 激酶抑制/激活
许多激酶是信号通路中的关键节点。多酚可以作为 ATP 竞争性或非竞争性抑制剂，直接抑制某些蛋白激酶的活性，特别是那些在癌症和炎症中过度活化的激酶，如酪氨酸激酶（EGFR, VEGFR）、丝/苏氨酸激酶（如 PI3K/Akt/mTOR 通路中的激酶、MAPKs）。例如，槲皮素、木犀草素、染料木黄酮等是已知的多种激酶抑制剂。另一方面，某些多酚可以激活有益的激酶通路，如：
- AMPK (AMP-Activated Protein Kinase)：细胞能量感受器，激活后能促进能量产生（如脂肪酸氧化、糖酵解）并抑制能量消耗（如脂肪酸合成、蛋白质合成），改善胰岛素敏感性。白藜芦醇、槲皮素、EGCG、橙皮苷等被报道可以激活 AMPK。
- SIRT1 (Sirtuin 1)：一种 NAD⁺ 依赖的去乙酰化酶，参与调节能量代谢、应激抵抗、DNA 修复和衰老过程。白藜芦醇是研究最多的 SIRT1 激活剂，尽管其直接激活机制仍有争议。激活 SIRT1 被认为介导了白藜芦醇的部分有益效应。
3.3.2 转录因子调节
除了 NF-κB 和 Nrf2，多酚还能影响其他转录因子，如：
- AP-1 (Activator Protein-1)：参与调节细胞增殖、凋亡和炎症。多酚对其调节作用复杂，有时抑制有时激活，取决于细胞类型和环境。
- PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors)：核受体家族，包括 PPARα, PPARγ, PPARδ，在脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症中起重要作用。一些多酚（如白藜芦醇、染料木黄酮、阿魏酸）被发现可以作为 PPARs 的激动剂或调节剂。
3.3.3 表观遗传修饰
表观遗传学是指不改变 DNA 序列但能影响基因表达的机制，包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰（乙酰化、甲基化等）和非编码 RNA 调控。越来越多的证据表明，多酚（如 EGCG、白藜芦醇、姜黄素、染料木黄酮）可以影响这些表观遗传标记。例如，EGCG 可以抑制 DNA 甲基转移酶 (DNMTs)，可能逆转肿瘤抑制基因的沉默；白藜芦醇可以通过激活 SIRT1 影响组蛋白去乙酰化；姜黄素可以调节组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的活性。这些表观遗传调控作用可能介导了多酚在癌症预防、衰老干预等方面的长期效应。
3.4 酶活性调节
多酚可以直接或间接影响多种酶的活性，这对其生物效应至关重要。
3.4.1 代谢酶
- 细胞色素 P450 (CYP) 酶：这是肝脏中主要的 I 相代谢酶系统，负责代谢药物、毒素以及内源性物质。许多多酚，特别是类黄酮，可以抑制或诱导某些 CYP 亚型（如 CYP1A1, 1A2, 2C9, 3A4）。这种影响有好有坏：抑制 CYP 酶可能减少某些前致癌物的活化，但也可能干扰药物代谢，导致药物毒性增加或疗效降低（例如，柚皮苷对 CYP3A4 的抑制作用是葡萄柚汁与多种药物相互作用的原因）。诱导 CYP 酶可能加速某些毒物的清除，但也可能增加另一些前致癌物的活化。
- II 相解毒酶：如 GSTs, UGTs (UDP-glucuronosyltransferases), SULTs (Sulfotransferases)。如前所述，多酚可通过 Nrf2 通路诱导这些酶的表达，促进内源性或外源性有毒物质的结合和排泄，这是其化学预防作用的重要机制。
3.4.2 信号相关酶
如上文提到的激酶和磷酸酶。多酚对这些酶的调节是其干预信号通路的基础。
3.4.3 其他酶
- α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶：在肠道中负责将碳水化合物分解为单糖。一些多酚（如花青素、原花青素、EGCG）可以抑制这些酶的活性，延缓餐后血糖升高，有助于血糖控制。
- HMG-CoA 还原酶：胆固醇合成的关键限速酶。一些体外和动物研究表明某些多酚（如橙皮苷、白藜芦醇）可能具有抑制该酶活性的潜力，有助于调节血脂。
- 基质金属蛋白酶 (MMPs)：参与细胞外基质降解，在肿瘤侵袭转移和炎症中起作用。一些多酚（如 EGCG、槲皮素）被发现可以抑制 MMPs 的活性或表达。
3.5 与肠道菌群的相互作用
肠道菌群（Gut Microbiota）是栖居在人类肠道中的数万亿微生物，它们与宿主健康密切相关。多酚与肠道菌群之间存在着复杂而双向的相互作用：
3.5.1 多酚对肠道菌群的调节作用
大多数膳食多酚由于分子量大、结构复杂或与食物基质结合紧密，在小肠中吸收率很低，大量到达结肠。在结肠中，它们可以：
- 作为益生元：被某些有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）利用，促进其生长。
- 发挥抗菌作用：抑制某些潜在致病菌（如梭状芽孢杆菌、某些肠杆菌）的生长。
- 调节菌群结构：通过上述作用，改变肠道菌群的组成和多样性，使其向更健康的平衡状态发展。
- 影响菌群代谢：例如，促进产生有益的短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸盐），丁酸盐是结肠细胞的主要能源，并具有抗炎和抗癌作用。
3.5.2 肠道菌群对多酚的代谢与生物转化
肠道菌群拥有植物和宿主所没有的酶系统（如糖苷酶、酯酶、还原酶、裂解酶等），能够将复杂的多酚（特别是糖苷、酯、聚合物）分解代谢为更小、更容易被吸收的酚类代谢物。例如：
- 类黄酮糖苷被水解为糖苷配基。
- 鞣花单宁被代谢为鞣花酸，再进一步被代谢为尿石素 (Urolithins)。
- 木脂素被代谢为肠内酯和肠二醇。
- 黄烷-3-醇和原花青素被分解为多种酚酸和戊内酯 (Valerolactones)。
- 异黄酮糖苷被水解为糖苷配基，并可能进一步代谢（如大豆苷元代谢为雌马酚 Equol，但只有部分人群的肠道菌群具备这种能力）。
这些由菌群产生的代谢物通常具有比母体化合物更高的生物利用度，并且可能具有不同的甚至更强的生物活性。因此，肠道菌群在介导多酚的健康效应中扮演着至关重要的角色。个体间肠道菌群组成的差异也解释了为什么人们对多酚的反应存在个体差异。
总结：多酚和类黄酮通过抗氧化、抗炎、调节关键细胞信号通路（如 Nrf2, NF-κB, AMPK, SIRT1, MAPK, PI3K/Akt）、直接影响酶活性（代谢酶、信号酶、消化酶等）以及与肠道菌群的双向互动等多种机制，共同发挥其对人体的广泛生理调节作用。这些机制的相互交织和协同，构成了它们预防和改善多种慢性疾病的基础。
4. 主要类黄酮亚类及其健康影响
接下来，我们将深入探讨各类黄酮亚类的具体来源、机制、健康影响和安全性。
4.1 黄酮醇 (Flavonols)：槲皮素、山奈酚、杨梅素等
4.1.1 来源与结构
黄酮醇是分布最广的类黄酮之一。
- 槲皮素 (Quercetin)：含量最丰富，广泛存在于洋葱（尤其是红洋葱皮）、苹果、浆果、葡萄、西兰花、羽衣甘蓝、茶、红酒、刺山柑中。
- 山奈酚 (Kaempferol)：常见于羽衣甘蓝、豆类、茶、菠菜、西兰花、西柚中。
- 杨梅素 (Myricetin)：主要存在于浆果、核桃、茶、葡萄、某些草药中。
它们通常以糖苷形式存在（如槲皮素-3-葡萄糖苷，即异槲皮苷 Isoquercitrin；槲皮素-3-芦丁糖苷，即芦丁 Rutin）。结构特点是 C 环上的 3 位羟基。
4.1.2 生物化学机制
- 强抗氧化活性：由于其结构（特别是 B 环的邻苯二酚结构或多个酚羟基，以及 C 环的 3-OH 和 4-酮基），黄酮醇具有很强的自由基清除能力和金属螯合能力。槲皮素是研究最多的强效抗氧化剂之一。
- 抗炎作用：能有效抑制 NF-κB 和 MAPK 信号通路，减少 COX-2, LOX, iNOS 的表达和活性，抑制促炎细胞因子（TNF-α, IL-6）的产生，并能稳定肥大细胞，减少组胺释放（与抗过敏有关）。
- 抗癌潜力：通过诱导癌细胞凋亡（调节 Bcl-2 家族蛋白、激活 Caspase）、抑制细胞周期进程（作用于 Cyclins, CDKs）、抑制血管生成（抑制 VEGFR）、抑制激酶活性（如 PI3K/Akt）、调节表观遗传等多种机制发挥抗癌作用。
- 其他机制：调节血糖（可能抑制 α-葡萄糖苷酶、改善胰岛素信号）、保护血管内皮功能、抗病毒等。
4.1.3 健康影响
大量流行病学和实验研究表明，富含黄酮醇的饮食与多种健康益处相关：
- 心血管保护：降低血压、改善内皮功能、减少 LDL 氧化、抗血小板聚集、抗炎，从而降低心血管疾病风险。
- 抗癌：流行病学研究提示可能降低某些癌症（如肺癌、胰腺癌、结直肠癌）的风险。体外和动物研究显示对多种癌细胞有抑制作用，但人体证据尚不充分，不能用于癌症治疗。
- 抗过敏/抗哮喘：槲皮素因其稳定肥大细胞和抑制组胺释放的作用，被研究用于缓解过敏症状。
- 神经保护：抗氧化和抗炎作用可能有助于保护神经元，对抗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）的病理过程。动物模型研究显示有益，人体研究有限。
- 抗病毒/抗菌：体外研究显示对某些病毒（如流感病毒、疱疹病毒）和细菌有抑制作用。
4.1.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：差异很大，估计范围在每天几毫克到几十毫克，高摄入人群可达 100 毫克以上（主要来自槲皮素）。
- 补充剂：槲皮素补充剂常见剂量为 500-1000 毫克/天。一些研究使用更高剂量。
- 生物利用度：黄酮醇糖苷配基的吸收率较低，糖苷形式吸收更好（如异槲皮苷比槲皮素吸收好）。吸收后在体内快速代谢（糖基化、硫酸化、甲基化）。
- 安全性：一般认为通过饮食摄入是安全的。高剂量补充剂（>1 克/天）的长期安全性数据有限。可能出现轻微副作用如头痛、胃肠不适。理论上可能与某些药物相互作用（如抗凝剂、化疗药物、环孢素等，因其可能影响 CYP 酶和 P-糖蛋白）。肾功能不全者应谨慎使用高剂量槲皮素。
4.2 黄酮 (Flavones)：芹菜素、木犀草素等
4.2.1 来源与结构
含量相对低于黄酮醇。
- 芹菜素 (Apigenin)：主要存在于欧芹、芹菜、甘菊茶、洋葱、橙子中。
- 木犀草素 (Luteolin)：存在于芹菜、辣椒、胡萝卜、橄榄油、薄荷、迷迭香中。
结构上缺少 3 位羟基。也常以糖苷形式存在。
4.2.2 生物化学机制
- 抗炎作用：与黄酮醇类似，能抑制 NF-κB, MAPK 通路，减少促炎介质产生。木犀草素的抗炎活性尤为突出。
- 神经保护作用：具有抗氧化、抗炎特性，并能穿过血脑屏障。研究表明能促进神经发生、减少神经炎症、改善认知功能（动物模型）。芹菜素被发现能结合中枢神经系统的苯二氮䓬受体，可能具有抗焦虑和镇静作用。
- 抗癌潜力：诱导凋亡、抑制增殖和血管生成、调节信号通路。芹菜素和木犀草素在多种癌细胞系中显示出活性。
- 抗氧化：虽然不如黄酮醇强，但仍具有一定的自由基清除和金属螯合能力。
4.2.3 健康影响
- 神经系统健康：可能有助于改善认知、情绪（抗焦虑），预防神经退行性疾病。甘菊茶的镇静效果部分归因于芹菜素。
- 抗癌：流行病学关联尚不明确，但实验研究提示潜力。
- 抗炎：可能对慢性炎症性疾病有益。
4.2.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：通常较低，每天几毫克水平。
- 补充剂：芹菜素和木犀草素补充剂有售，剂量各异。
- 生物利用度：较低，代谢迅速。
- 安全性：膳食摄入安全。高剂量补充剂的长期安全性未知。芹菜素的镇静作用可能与某些药物（如镇静剂）叠加。理论上可能存在药物相互作用。
4.3 黄烷酮 (Flavanones)：橙皮苷、柚皮苷等
4.3.1 来源与结构
几乎特异性地存在于柑橘类水果中。
- 橙皮苷 (Hesperidin)：主要在橙子、橘子、柠檬中，尤其是果皮和白色海绵层（橘络）。水解后生成橙皮素 (Hesperetin)。
- 柚皮苷 (Naringenin)：主要在葡萄柚（西柚）、柚子中，是其苦味的主要来源。水解后生成柚皮素 (Naringin)。
- 圣草酚 (Eriodictyol)：存在于柠檬、薄荷中。
结构特点是 C 环饱和。主要以糖苷形式存在（如橙皮苷是橙皮素-7-O-芦丁糖苷）。
4.3.2 生物化学机制
- 抗氧化与抗炎：具有一定的自由基清除能力，并能抑制炎症通路（如 NF-κB）。
- 改善血脂：动物和一些人体研究表明，橙皮苷和柚皮苷可能有助于降低甘油三酯、总胆固醇和 LDL-C 水平，可能与抑制肝脏脂肪酸合成、促进脂肪酸氧化（可能通过 AMPK 或 PPARα）有关。
- 血管保护：改善内皮功能（增加 NO 产生）、降低血压、减少血管炎症。
- 血糖调节：一些研究提示可能改善胰岛素敏感性，降低血糖。
- 药物代谢酶抑制：特别是柚皮苷/柚皮素，是 CYP3A4 的强效抑制剂。橙皮苷/橙皮素对 CYP3A4 的抑制作用较弱。这是 葡萄柚汁与多种药物发生相互作用 的主要原因（导致药物血药浓度升高，增加毒性风险）。
4.3.3 健康影响
- 心血管健康：经常食用柑橘类水果与较低的心血管疾病风险相关。补充剂研究显示可能改善血压、血脂、内皮功能。
- 代谢综合征：可能有助于改善肥胖、高血压、高血脂、高血糖等代谢综合征组分。
- 抗炎：可能对慢性炎症状态有益。
4.3.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：一杯橙汁或葡萄柚汁可提供几十到几百毫克的黄烷酮。
- 补充剂：橙皮苷补充剂常见剂量 500-1000 毫克/天。
- 生物利用度：糖苷在肠道被菌群水解为糖苷配基后吸收，吸收率不高。橙皮苷吸收差于其水解产物橙皮素。
- 安全性：通过食物摄入通常安全。主要风险在于 药物相互作用，特别是 葡萄柚汁/柚皮苷，能显著影响他汀类药物、钙通道阻滞剂、免疫抑制剂、某些抗癌药等多种药物的代谢。服用这些药物的人应避免食用葡萄柚或其产品，或咨询医生。橙皮苷的相互作用风险相对较低，但高剂量时仍需谨慎。
4.4 黄烷-3-醇 (Flavan-3-ols)：儿茶素、EGCG、原花青素等
4.4.1 来源与结构
- 单体：(+)-儿茶素, (-)-表儿茶素, GCG, EGC, ECG, EGCG。绿茶富含 EGC, EGCG, EC, ECG；红茶在发酵过程中单体氧化聚合，含量较低，但产生了茶黄素 (Theaflavins) 和茶红素 (Thearubigins)；可可/黑巧克力富含表儿茶素和儿茶素；苹果、梨、浆果、红酒也含有。
- 低聚体/多聚体 (原花青素 Proanthocyanidins, PAs)：由黄烷-3-醇单体（主要是儿茶素和表儿茶素）通过 C4-C8 或 C4-C6 键连接而成。广泛存在于苹果皮、葡萄籽和皮、浆果、可可、红酒、坚果、豆类中，是许多食物涩味的原因。
结构特点是 C 环饱和，无酮基，3 位有羟基。
4.4.2 生物化学机制
- 强抗氧化活性：特别是 EGCG 和原花青素，具有多个酚羟基（尤其是 B 环的邻苯三酚或邻苯二酚结构），是非常有效的自由基清除剂和金属螯合剂。
- 抗炎作用：抑制 NF-κB, MAPK 通路，减少炎症介质。
- 血管功能改善：促进内皮细胞产生一氧化氮 (NO)，改善血管舒张功能；抗血小板聚集；减少 LDL 氧化。表儿茶素在这方面研究较多。
- 代谢调节：可能通过激活 AMPK、抑制脂肪合成酶、抑制 α-淀粉酶/葡萄糖苷酶等途径，改善血糖控制和脂质代谢。绿茶提取物/EGCG 在体重管理和代谢综合征方面的研究较多。
- 抗癌潜力：EGCG 是研究最多的抗癌多酚之一。其机制多样，包括诱导凋亡、抑制增殖、抑制血管生成、抑制拓扑异构酶、抑制蛋白酶体、影响信号通路（EGFR, VEGFR, PI3K/Akt）、调节表观遗传（抑制 DNMT, HDAC）等。原花青素也显示出抗癌活性。
- 神经保护：抗氧化、抗炎、可能减少 β-淀粉样蛋白聚集（动物模型）。
4.4.3 健康影响
- 心血管保护：饮用绿茶、食用富含黄烷-3-醇的食物（如可可、浆果）与心血管风险降低相关。干预研究显示可改善血压、血流介导的血管舒张 (FMD)、血脂、血糖。
- 认知功能：一些研究表明绿茶或可可黄烷醇可能有助于改善认知功能、注意力和记忆力，尤其是在老年人中。
- 代谢健康/体重管理：绿茶提取物（富含 EGCG）被广泛研究用于辅助减肥和改善代谢综合征，但效果通常较温和且存在个体差异。可能通过增加能量消耗和脂肪氧化实现。
- 抗癌：流行病学研究结果不一，部分显示绿茶饮用与某些癌症（如前列腺癌、乳腺癌）风险降低有关。EGCG 作为抗癌药物或辅助治疗的研究仍在进行中，目前证据不足以推荐用于癌症治疗。
- 皮肤健康：口服或外用可能有助于抵抗紫外线损伤。
4.4.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：差异巨大。一杯绿茶约含 100-300 毫克黄烷-3-醇（其中 EGCG 约占一半或更多）。红茶含量较低。黑巧克力（>70%可可）每 100 克可含数百毫克。原花青素摄入量难以估计，可能较高。
- 补充剂：绿茶提取物补充剂通常标准化 EGCG 含量，剂量范围广。可可黄烷醇、葡萄籽提取物（富含原花青素）补充剂也很常见。
- 生物利用度：单体儿茶素吸收率不高，且快速代谢。EGCG 生物利用度尤其低。原花青素由于分子量大，基本不被吸收，主要在结肠被菌群代谢。
- 安全性：
- 通过食物（茶、可可等）摄入通常安全。
- 高剂量绿茶提取物/EGCG 补充剂 需要特别注意：有 肝损伤 的报道，尤其是在空腹服用高剂量时。美国药典（USP）建议 EGCG 每日摄入量不超过 800 毫克（来自补充剂）。欧洲食品安全局 (EFSA) 也表达了对高剂量 EGCG 安全性的担忧。
- 可能影响铁的吸收，建议不要与含铁丰富的食物或铁补充剂同时服用。
- 可能与某些药物（如华法林、某些化疗药）相互作用。
- 孕妇和哺乳期妇女应避免高剂量补充剂。
4.5 异黄酮 (Isoflavones)：染料木黄酮、大豆苷元等
4.5.1 来源与结构
主要存在于大豆及其制品（豆腐、豆浆、豆豉、纳豆、味噌、毛豆）中。少量存在于其他豆类（如鹰嘴豆、红三叶草）中。主要有三种：染料木黄酮 (Genistein)、大豆苷元 (Daidzein)、黄豆黄素 (Glycitein)。它们通常以糖苷形式（如染料木苷 Genistin, 大豆苷 Daidzin）存在。结构特点是 B 环连接在 C 环的 3 位。
4.5.2 生物化学机制
- 植物雌激素活性：异黄酮结构与人体雌激素（17β-雌二醇）相似，能够结合雌激素受体 (ER)，主要是 ERβ，但也结合 ERα。它们可以发挥弱的雌激素样作用或抗雌激素作用，取决于体内雌激素水平、靶组织和 ER 亚型表达。这种活性是其许多生理效应的基础，但也引发了对其安全性的讨论。
- 抗氧化与抗炎：具有一定的自由基清除能力和抑制炎症通路的作用。
- 酪氨酸激酶抑制：染料木黄酮是研究较早的广谱酪氨酸激酶抑制剂，影响细胞信号传导。
- 其他机制：影响细胞周期、诱导凋亡、抑制血管生成、调节脂质代谢等。
- 肠道菌群代谢：大豆苷元可被特定肠道细菌代谢为雌马酚 (Equol)。雌马酚具有更强的雌激素活性和更长的半衰期，但只有约 30-50% 的西方人和 50-60% 的亚洲人肠道内含有能产生雌马酚的细菌（“雌马酚生产者”）。这种代谢差异可能是导致异黄酮健康效应个体差异的原因之一。
4.5.3 健康影响
- 更年期症状缓解：一些研究表明，摄入大豆异黄酮（食物或补充剂）可能有助于缓解潮热等血管舒缩症状，但效果不一，可能与剂量、持续时间、是否为雌马酚生产者有关。
- 骨骼健康：可能有助于减缓绝经后骨质流失，增加骨密度，但证据不如传统疗法（如钙、维生素 D、激素替代疗法）充分。
- 心血管健康：亚洲人群高大豆摄入与较低的心血管疾病风险相关。一些研究显示大豆异黄酮或大豆蛋白（含异黄酮）可能改善血脂（特别是降低 LDL-C）、血压和血管功能，但效果可能较温和。FDA 曾批准大豆蛋白的健康声称，但后来对其进行了重新评估。
- 激素相关癌症（乳腺癌、前列腺癌）：这是最具争议的领域。
- 乳腺癌：亚洲人群研究显示，生命早期（青春期）和成年期高大豆摄入可能与较低的乳腺癌风险相关。对于乳腺癌幸存者，一些研究表明摄入大豆食品是安全的，甚至可能降低复发风险，特别是对于 ER 阴性或他莫昔芬治疗的患者。然而，由于其植物雌激素活性，高剂量异黄酮补充剂对 ER 阳性乳腺癌患者的安全性仍有顾虑，不建议常规使用补充剂。
- 前列腺癌：流行病学研究提示高大豆摄入可能与较低的前列腺癌风险相关。一些临床试验正在研究其在前列腺癌预防和治疗中的作用。
- 认知功能：一些初步研究提示可能对认知有益，但需要更多证据。
4.5.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：亚洲传统饮食中，异黄酮摄入量可达 25-50 毫克/天（以糖苷配基计）。西方饮食中通常低于 1-3 毫克/天。
- 补充剂：剂量通常在 40-120 毫克/天。
- 生物利用度：糖苷在肠道水解后，糖苷配基吸收较好。染料木黄酮和雌马酚的生物利用度较高。
- 安全性：
- 通过传统大豆食品摄入被认为是安全的，并可能带来健康益处。
- 内分泌干扰：高剂量异黄酮补充剂的长期安全性，特别是对激素敏感人群（如孕妇、婴幼儿、乳腺癌患者/高风险者）的影响，仍是关注焦点。理论上可能干扰内分泌系统。
- 甲状腺功能：高剂量异黄酮可能抑制甲状腺过氧化物酶，理论上可能影响甲状腺功能，尤其是在碘摄入不足的人群中。但对于碘充足的人群，正常食用大豆食品似乎没有显著影响。甲状腺功能低下患者若服用甲状腺素药物，应注意大豆可能影响药物吸收，需间隔服用。
- 男性生殖健康：目前没有可靠证据表明食用大豆食品或异黄酮补充剂会对男性的睾酮水平或生育能力产生不利影响。
- 药物相互作用：可能与他莫昔芬等抗雌激素药物、华法林、甲状腺素药物等发生相互作用。
- 推荐：优先通过食物（适量食用多样化的大豆制品）摄取异黄酮。对于补充剂，应谨慎使用，并咨询医生，尤其是有激素相关疾病史或正在服用相关药物的人群。
4.6 花色苷/花青素 (Anthocyanins)：矢车菊素、飞燕草素等
4.6.1 来源与结构
是赋予许多水果和蔬菜红、紫、蓝色的水溶性色素。
- 来源：蓝莓、黑莓、覆盆子、草莓、蔓越莓、樱桃、紫葡萄、黑加仑、茄子皮、紫甘蓝、紫薯、血橙等。
- 结构：花青素（Anthocyanidin，糖苷配基）是基本结构，常见的有 6 种（见 2.2.6）。它们通常与一个或多个糖分子结合形成花色苷 (Anthocyanins)。糖基化增加了其水溶性和稳定性。颜色受 pH 值影响（酸性红、中性紫、碱性蓝）。
4.6.2 生物化学机制
- 强抗氧化活性：花青素结构中的正电荷和共轭体系使其成为非常有效的自由基清除剂和抗氧化剂。
- 抗炎作用：抑制 NF-κB, MAPK 等通路，减少促炎细胞因子和酶的产生。
- 血管保护：改善内皮功能（增加 NO），降低血压，抑制血小板聚集，减少血管炎症。
- 改善视力：特别是来自越橘（Bilberry）的花青素，被认为能促进视网膜中视紫红质的再生，改善夜视能力，缓解眼疲劳，并可能有助于预防年龄相关性黄斑变性（AMD）和白内障（通过抗氧化和抗炎）。
- 神经保护：抗氧化、抗炎作用有助于保护神经元。动物研究显示富含花青素的浆果提取物能改善认知和运动功能。
- 血糖调节：可能通过抑制 α-葡萄糖苷酶、改善胰岛素敏感性（可能通过 AMPK）、保护胰岛 β 细胞等机制，有助于控制血糖。
4.6.3 健康影响
- 心血管健康：流行病学研究显示，高花青素摄入与较低的心血管疾病风险、较低的血压相关。干预研究证实富含花青素的食物或提取物能改善心血管风险标志物。
- 认知功能：食用浆果等富含花青素的食物与延缓认知衰退、改善记忆力相关。
- 视力保护：越橘提取物常被用于改善眼部健康，尤其是在欧洲。一些研究支持其对夜视能力和眼疲劳的益处，但对 AMD 等疾病的预防作用需要更多高质量证据。
- 抗糖尿病：有助于改善血糖控制和胰岛素敏感性，降低 2 型糖尿病风险。
- 抗癌潜力：体外和动物研究显示花青素具有抗增殖、诱导凋亡、抗血管生成等活性，但人体证据有限。
4.6.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：变化很大，取决于饮食中富含花青素食物的多少，可从每天几毫克到几百毫克。例如，一杯蓝莓约含 100-250 毫克花青素。
- 补充剂：常见有浆果提取物（如蓝莓、越橘、黑加仑、巴西莓 Acai）、紫玉米提取物等，剂量通常基于花青素含量。
- 生物利用度：花色苷的吸收率相对较低（通常低于 1%），吸收后快速代谢和排泄。一些完整的糖苷和代谢产物（如原儿茶酸）被吸收。肠道菌群也参与其代谢。尽管吸收率低，但仍观察到显著的生理效应，可能与其在肠道的作用或少量吸收的代谢物活性高有关。
- 安全性：通过食物摄入非常安全。补充剂在推荐剂量下通常耐受性良好。目前没有报道严重的不良反应或药物相互作用，但高剂量下的长期安全性仍需更多研究。
5. 主要非类黄酮多酚及其健康影响
除了庞大的类黄酮家族，其他多酚类化合物也对健康具有重要意义。
5.1 酚酸 (Phenolic Acids)
酚酸是另一大类广泛存在的多酚，分为羟基苯甲酸和羟基肉桂酸两大类。
5.1.1 羟基苯甲酸衍生物
如没食子酸 (Gallic acid)，是水解单宁的基本单元，也存在于茶、浆果中。原儿茶酸 (Protocatechuic acid) 是许多类黄酮（如花青素、槲皮素）的代谢产物。
5.1.2 羟基肉桂酸衍生物
如咖啡酸 (Caffeic acid)、阿魏酸 (Ferulic acid)、香豆酸 (Coumaric acid)、绿原酸 (Chlorogenic acid)。
- 咖啡酸：广泛存在于水果、蔬菜、咖啡、橄榄油中。
- 阿魏酸：主要存在于全谷物（麸皮）、咖啡、某些水果蔬菜中。常与多糖结合。
- 绿原酸：是咖啡中最丰富的多酚，也存在于土豆、苹果、茄子中。是咖啡酸与奎尼酸形成的酯。
5.1.3 来源、机制与健康影响
- 来源：广泛存在于植物性食物中，特别是咖啡、茶、全谷物、水果、蔬菜、香料。总酚酸摄入量可能很高。
- 机制：具有显著的 抗氧化活性（清除自由基、抑制脂质过氧化），抗炎作用（抑制 NF-κB 等），神经保护作用（抗氧化、抗炎、可能影响神经递质），血糖调节（绿原酸可能抑制葡萄糖-6-磷酸酶，抑制 α-葡萄糖苷酶，改善胰岛素敏感性），抗癌潜力（诱导凋亡、抗增殖），抗菌/抗病毒 活性。阿魏酸因其抗氧化和光保护特性，也常用于护肤品。
- 健康影响：高酚酸摄入与较低的慢性疾病风险相关。
- 咖啡 的许多健康益处（如降低 2 型糖尿病、心血管疾病、某些肝病、神经退行性疾病风险）部分归因于其丰富的绿原酸和咖啡酸等酚酸。
- 全谷物 的健康益处也部分与其含有的阿魏酸等酚酸有关。
- 可能有助于 心血管健康（改善血管功能、抗炎）、血糖控制、神经保护。
5.1.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：可以很高，尤其是咖啡饮用者，每天摄入绿原酸可达数百毫克甚至上克。
- 生物利用度：羟基肉桂酸（如阿魏酸、咖啡酸）及其酯（绿原酸）的吸收率相对较好（部分在小肠吸收，部分在结肠被菌群代谢后吸收），但吸收后也快速代谢。
- 安全性：通过食物摄入非常安全。高剂量绿原酸补充剂可能会引起轻微胃肠不适。目前无严重副作用报道。
5.2 芪类 (Stilbenes)：白藜芦醇
5.2.1 来源与结构
- 白藜芦醇 (Resveratrol) 是研究最多的芪类化合物。主要存在于葡萄皮（红葡萄含量高于白葡萄）、红酒、花生、桑葚、虎杖（一种中药）中。植物在受到真菌感染或紫外线胁迫时会产生白藜芦醇。存在两种异构体：反式 (trans-) 和顺式 (cis-)。反式白藜芦醇被认为生物活性更强、更稳定。
- 其他芪类化合物如紫檀芪 (Pterostilbene)，存在于蓝莓和葡萄中，结构与白藜芦醇相似（羟基被甲氧基取代），据称生物利用度可能更高。
5.2.2 生物化学机制
白藜芦醇以其多靶点特性而闻名。
- 激活 SIRT1：早期研究认为白藜芦醇能直接激活 SIRT1，模拟热量限制（CR）的部分效应，从而延长寿命（在低等生物如果蝇、线虫中观察到）。虽然直接激活机制后来受到质疑，但白藜芦醇确实能间接增加 SIRT1 活性（可能通过影响 AMPK 或 NAD⁺ 水平）。SIRT1 参与调节代谢、应激抵抗、DNA 修复、炎症和细胞凋亡。
- 抗氧化：直接清除自由基，激活 Nrf2 通路增强内源性抗氧化。
- 抗炎：抑制 NF-κB, COX, LOX 等。
- 心血管保护机制：改善内皮功能（增加 eNOS/NO）、抗血小板聚集、抑制 LDL 氧化、调节脂质代谢。
- 抗癌潜力：在细胞和动物模型中显示能抑制肿瘤发生的起始、促进和进展阶段。机制包括诱导凋亡、抑制增殖、抑制血管生成、抑制侵袭转移、调节信号通路（如抑制 PI3K/Akt）、调节表观遗传。
- 神经保护：抗氧化、抗炎、可能减少 Aβ 聚集、激活 SIRT1/AMPK。
- 代谢调节：激活 AMPK、改善胰岛素敏感性（动物和一些人体研究）。
- 植物雌激素活性：结构与雌激素有一定相似性，能结合 ER，但活性很弱，作用复杂。
5.2.3 健康影响
- “法国悖论”：白藜芦醇最初因解释“法国悖论”而声名鹊起，即法国人饮食中饱和脂肪含量高，但心血管疾病发病率相对较低，这被推测与他们饮用红酒（富含白藜芦醇等）有关。然而，红酒中的白藜芦醇含量很低，不太可能单凭白藜芦醇达到显著的生理效应，更可能是红酒中多种多酚协同作用以及整体生活方式因素的结果。
- 心血管保护：动物研究和一些小规模人体试验显示可能改善内皮功能、血压、血脂等，但大规模临床证据仍然缺乏。
- 抗衰老/延长寿命：在酵母、线虫、果蝇和鱼类中观察到延长寿命的效果，但在哺乳动物中证据不明确。模拟热量限制的效果是研究热点。
- 神经保护：动物模型显示对阿尔茨海默病、帕金森病、中风等有保护潜力。人体研究正在进行中。
- 抗癌：临床前研究结果令人鼓舞，但人体试验结果有限，且所需剂量可能很高。目前不能用于癌症预防或治疗。
- 抗糖尿病/代谢改善：一些研究显示可能改善 2 型糖尿病患者或代谢综合征患者的血糖控制和胰岛素敏感性，但结果不一。
5.2.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：极低。一杯红酒（150ml）约含 0.2-2 毫克白藜芦醇。花生、浆果含量更低。通过饮食很难达到实验研究所用的有效剂量。
- 补充剂：剂量范围很大，从几十毫克到几克/天。高剂量（>1 克/天）的研究较多。
- 生物利用度：非常低且代谢迅速。口服后吸收率尚可（约 70%），但在肠道和肝脏被快速代谢（主要是糖基化和硫酸化），导致血液中原型白藜芦醇浓度极低，半衰期很短。这是限制其临床应用的主要障碍。研究者尝试通过纳米制剂、与其他物质（如胡椒碱）联用等方法提高其生物利用度。紫檀芪的生物利用度被认为优于白藜芦醇。
- 安全性：低剂量通常耐受性好。高剂量（如 >1-2.5 克/天）可能引起轻微胃肠道不适（恶心、腹泻）。
- 药物相互作用：可能抑制 CYP 酶（如 CYP3A4, 2C9），理论上可能与华法林（增加出血风险）、他汀类、免疫抑制剂等药物相互作用。抗血小板聚集作用可能与抗凝药、抗血小板药叠加。
- 雌激素样作用：虽然很弱，但激素敏感人群（如乳腺癌患者）使用高剂量补充剂应谨慎。
- 长期高剂量安全性数据仍有限。
5.3 木脂素 (Lignans)：开环异落叶松树脂酚、罗汉松脂酚等
5.3.1 来源与结构
- 来源：亚麻籽 是最丰富的来源，含量远超其他食物。芝麻、南瓜籽、葵花籽、全谷物（黑麦、燕麦、大麦）、浆果、蔬菜（西兰花、胡萝卜）也含有。
- 结构：植物中主要以 开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷 (Secoisolariciresinol diglucoside, SDG) 和 罗汉松脂酚葡萄糖苷 (Matairesinol glucoside) 等形式存在。它们是复杂的苯丙素二聚体。
5.3.2 生物化学机制
- 肠道菌群代谢为肠内酯和肠二醇：植物木脂素本身生物活性较低。它们进入结肠后，被肠道菌群代谢（去糖基化、去甲基化、脱羟基化、环化等）为 肠内酯 (Enterolactone, ENL) 和 肠二醇 (Enterodiol, END)。这两种被称为 哺乳动物木脂素 或 肠道木脂素。它们被吸收进入血液循环，并具有生物活性。ENL 的产生量和生物活性通常高于 END。
- 植物雌激素活性：ENL 和 END 结构与雌激素相似，能结合 ER（主要是 ERβ），发挥弱的雌激素或抗雌激素作用。
- 抗氧化活性：ENL 和 END 具有清除自由基的能力。
- 抗炎作用。
- 影响酶活性：可能影响芳香化酶（催化雄激素转化为雌激素）、5α-还原酶（催化睾酮转化为二氢睾酮）等。
5.3.3 健康影响
主要归因于其代谢产物 ENL 和 END。
- 激素相关癌症预防：大量流行病学研究表明，高木脂素摄入（通过食物或血清/尿液中 ENL/END 水平衡量）与较低的 乳腺癌（特别是绝经后）和 前列腺癌 风险相关。其机制可能与其抗雌激素/抗雄激素作用、抗氧化、抗炎、影响细胞增殖和凋亡有关。对子宫内膜癌和卵巢癌的研究结果不一。
- 心血管健康：一些研究表明，高木脂素摄入或高 ENL 水平与改善血脂、降低血压、减少动脉粥样硬化风险相关。亚麻籽（富含木脂素和 α-亚麻酸）的干预研究显示有益于心血管健康。
- 更年期症状：可能有助于缓解部分更年期症状，但证据不如异黄酮充分。
- 其他：可能对骨骼健康、血糖控制有益，但研究较少。
5.3.4 剂量与安全性
- 膳食摄入量：西方饮食中通常较低（<1 毫克/天）。食用亚麻籽可显著提高摄入量（1 汤匙亚麻籽约含 7-15 毫克 SDG）。
- 补充剂：有亚麻籽提取物（标准化 SDG 含量）补充剂。
- 生物利用度：植物木脂素吸收差，关键在于肠道菌群能否有效将其转化为 ENL/END。个体间 ENL/END 产生能力差异很大，受肠道菌群组成、抗生素使用、饮食习惯（如纤维摄入）等影响。
- 安全性：通过食物（如亚麻籽）摄入木脂素通常安全。亚麻籽富含纤维，过量摄入可能引起胃肠胀气或腹泻，需逐渐增加并保证充足水分。高剂量木脂素补充剂的长期安全性数据有限。理论上可能与激素疗法或抗凝剂相互作用（亚麻籽也含 ALA）。孕妇和哺乳期妇女应谨慎食用大量亚麻籽或木脂素补充剂。
5.4 其他多酚
5.4.1 姜黄素 (Curcumin)
来源：香料姜黄 (Turmeric, Curcuma longa) 的根茎。是姜黄呈现黄色的主要成分。属于二芳基庚烷类化合物。
机制：以其强大的 抗炎 和 抗氧化 活性而闻名。
- 抗炎：是 NF-κB 的强效抑制剂，显著抑制多种促炎细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6）和酶（COX-2, LOX, iNOS）的表达和活性。
- 抗氧化：直接清除自由基，激活 Nrf2 通路。
- 多靶点抗癌：影响增殖、凋亡、血管生成、侵袭转移等多个环节，调节多种信号通路（如 STAT3, AP-1, EGFR）。
- 神经保护：抗炎、抗氧化、可能减少 Aβ 聚集、促进神经发生。
健康影响：研究非常广泛。
- 关节炎：多项临床试验表明，姜黄素对骨关节炎和类风湿关节炎的疼痛和炎症有改善作用，效果有时媲美非甾体抗炎药 (NSAIDs)。
- 炎症性肠病 (IBD)：如溃疡性结肠炎，作为辅助治疗可能有助于维持缓解期。
- 神经保护：在预防或治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面显示潜力（动物模型和早期人体研究）。
- 代谢综合征/糖尿病：可能改善血糖、血脂、胰岛素敏感性。
- 抗癌辅助：正在研究其作为癌症化疗/放疗增敏剂或辅助治疗的作用。
- 抑郁症：一些初步研究显示可能改善抑郁症状。
剂量与安全性：
- 膳食摄入量：通过食用咖喱等含姜黄的食物摄入量较低。
- 补充剂：临床研究常用剂量为 500 毫克 – 2 克/天，甚至更高。
- 生物利用度：极低。口服后吸收差，代谢快，全身生物利用度非常有限。这是其临床应用的主要挑战。为了提高生物利用度，开发了多种制剂，如添加胡椒碱（Piperine，黑胡椒提取物，可抑制姜黄素的糖基化）、脂质体、纳米颗粒、磷脂复合物等。
- 安全性：一般认为在常用剂量下安全性良好。高剂量（>4-8 克/天）可能引起胃肠道不适（恶心、腹泻、胃灼热）。长期高剂量安全性数据仍需积累。
- 药物相互作用：可能与抗凝剂/抗血小板药（增加出血风险）、降糖药、某些化疗药物（如环磷酰胺、阿霉素）相互作用。可能抑制 CYP 酶和 P-糖蛋白。胆结石或胆道梗阻患者应慎用。
5.4.2 鞣花酸与鞣花单宁 (Ellagic Acid & Ellagitannins)
来源：石榴、浆果（覆盆子、草莓、黑莓）、核桃、山核桃等。鞣花单宁是较大的分子，可在肠道水解释放鞣花酸 (Ellagic Acid, EA)。
机制：
- 抗氧化：鞣花酸具有较强的抗氧化活性。
- 抗增殖/抗癌：体外和动物研究显示能诱导凋亡、抑制细胞周期、抗血管生成。
- 抗病毒/抗菌。
- 肠道菌群代谢为尿石素 (Urolithins)：鞣花酸在结肠被肠道菌群进一步代谢为 尿石素 (Urolithins)，如 Urolithin A, B, C, D。尿石素被认为是鞣花酸/鞣花单宁许多健康效应的主要介导者，因为它们的生物利用度远高于鞣花酸。Urolithin A 因其 促进线粒体自噬 (Mitophagy)、改善线粒体功能、抗衰老、抗炎等作用而受到特别关注。
健康影响：主要与富含这些成分的食物（如石榴、浆果）的益处相关。
- 抗癌潜力：流行病学关联不明确，但实验研究提示对某些癌症（如前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌）有预防潜力。
- 心血管保护：石榴汁（富含鞣花单宁）的研究显示可能改善血压、血脂、减少动脉粥样硬化。
- 抗衰老/肌肉健康：Urolithin A 在动物模型中显示能改善肌肉功能和耐力，延缓衰老相关变化，人体研究正在进行中。
剂量与安全性：
- 膳食摄入：通过食物摄入被认为是安全的。
- 补充剂：有鞣花酸和石榴提取物补充剂。Urolithin A 作为补充剂也开始出现。
- 生物利用度：鞣花酸吸收差。尿石素的产生依赖于肠道菌群，存在显著的 个体差异（“尿石素生产者” vs “非生产者”）。
- 安全性：高剂量补充剂的安全性数据有限。石榴汁可能抑制 CYP3A4，存在药物相互作用风险。
5.4.3 单宁 (Tannins)
来源：广泛存在于植物界，是植物防御机制的一部分。常见于茶（尤其是红茶）、红酒、咖啡、可可、坚果（带皮）、豆类、许多水果（特别是未成熟的或皮/籽，如柿子、葡萄、苹果皮）、某些树皮和木材。赋予食物 涩味（Astringency），这是因为单宁能与唾液中的富脯蛋白结合并沉淀。
分类与结构：两大类：
- 水解单宁 (Hydrolyzable tannins)：是多元醇（如葡萄糖）与酚酸（主要是没食子酸或鞣花酸）形成的酯。根据酚酸不同，分为没食子单宁 (Gallotannins) 和鞣花单宁 (Ellagitannins)。可在酸、碱或酶作用下水解。
- 缩合单宁 (Condensed tannins)：即 原花青素 (Proanthocyanidins, PAs)，是黄烷-3-醇（如儿茶素、表儿茶素）的低聚体或多聚体（见 4.4）。不能被水解，但在强酸和加热下降解。
机制与影响：
- 与蛋白质/大分子的结合：这是单宁最显著的特性。能与蛋白质、多糖、生物碱、金属离子等结合。
- 抗氧化活性：单宁分子量大，含有大量酚羟基，具有很强的抗氧化能力。
- 酶抑制：能抑制多种酶（如消化酶、代谢酶）的活性。
- 抗营养作用 (Antinutritional effects)：高含量单宁可能 降低蛋白质消化率（与消化酶和膳食蛋白结合），干扰矿物质吸收（特别是铁和锌）。这是限制某些富含单宁的植物（如高粱、一些豆类）作为主食的因素之一。浸泡、发酵、烹饪等加工方法可以降低单宁含量或其影响。
- 潜在健康益处：尽管有抗营养作用，但适量摄入单宁（特别是来自茶、红酒、水果等的缩合单宁和鞣花单宁）与健康益处相关。这归因于它们的 抗氧化、抗炎、抗癌、心血管保护（如改善血管功能、调节血脂）、抗菌/抗病毒 活性，以及其 肠道菌群代谢产物（如尿石素）的作用。它们在肠道中可能发挥局部保护作用。
剂量与安全性：
- 膳食摄入：差异很大，取决于饮食模式。饮茶和红酒的人摄入量较高。
- 安全性：正常饮食中的单宁含量通常是安全的。过量摄入（尤其是在空腹或铁缺乏时饮用大量浓茶）可能加剧铁吸收障碍。非常高剂量的纯化单宁可能对肝肾有毒性（主要见于动物研究）。涩味通常会限制人们过量摄入富含单宁的食物。
6. 生物利用度、代谢与个体差异
理解多酚的生物利用度（吸收进入血液循环的比例和速度）和代谢对其健康效应至关重要。这是一个复杂且充满挑战的领域。
6.1 吸收与分布
影响因素：
- 化学结构：分子大小（聚合物如原花青素基本不吸收）、极性、是否有糖基/酯基修饰等。通常，分子量较小、脂溶性较高的糖苷配基（aglycones）更容易通过被动扩散或主动转运被小肠吸收。
- 糖苷化：大多数多酚在植物中以糖苷形式存在。一些糖苷（如槲皮素-4′-葡萄糖苷）可被小肠刷状缘的乳糖酶-根皮苷水解酶 (LPH) 水解，释放的糖苷配基被吸收；或被钠依赖性葡萄糖转运蛋白 1 (SGLT1) 直接转运吸收。但许多糖苷（如芦丁）在小肠吸收很差，需到达结肠由菌群水解。
- 食物基质：多酚与食物中的其他成分（如纤维、蛋白质、脂肪）的相互作用会影响其释放和吸收。例如，脂肪可能促进某些脂溶性多酚（如姜黄素）的吸收。纤维可能阻碍吸收。
- 吸收部位：少量在胃部吸收（如一些酚酸），大部分吸收发生在小肠（对于可吸收的单体和部分糖苷）和结肠（对于未在小肠吸收的多酚及其菌群代谢产物）。
- 分布：吸收后，多酚及其代谢物通过血液循环分布到全身组织。一些脂溶性较强的多酚或其代谢物能够穿过血脑屏障，发挥神经保护作用。它们通常与血浆蛋白（如白蛋白）结合。
6.2 代谢转化
多酚一旦被吸收，就会经历广泛的 I 相和 II 相代谢，主要发生在肠道细胞和肝脏中。这通常被视为一种解毒过程，目的是增加化合物的水溶性，便于排泄。
- I 相代谢：包括氧化、还原、水解反应，由 CYP 酶等催化。作用相对较小。
- II 相代谢：是主要的代谢途径。包括：
- 糖基化 (Glucuronidation)：与葡萄糖醛酸结合，由 UGTs 催化。
- 硫酸化 (Sulfation)：与硫酸基结合，由 SULTs 催化。
- 甲基化 (Methylation)：添加甲基基团，由 COMT (Catechol-O-methyltransferase) 等催化，特别是对邻苯二酚结构。
这些结合物（conjugates）通常生物活性低于或不同于母体化合物，且更容易通过尿液或胆汁排泄。因此，血液中检测到的多酚主要是其代谢物形式，而非原型。
6.3 肠道菌群的关键作用
如前所述（3.5.2），肠道菌群对多酚代谢至关重要。对于大多数在小肠吸收不良的多酚（如大分子单宁、许多糖苷、聚合物），结肠是主要的代谢场所。菌群通过水解、裂环、脱羟基、脱羧基等反应，将其转化为一系列 更小、通常生物利用度更高、且可能具有不同或更强生物活性的酚类代谢物（如酚酸、戊内酯、尿石素、肠内酯、雌马酚等）。这些代谢物被吸收后，也会在肝脏进行 II 相代谢。这个过程延长了多酚在体内的作用时间，并产生了新的活性分子。
6.4 个体差异
人们对多酚的反应存在显著的个体差异，这主要源于：
- 遗传多态性：编码代谢酶（如 UGTs, SULTs, COMT, CYPs）和转运蛋白的基因存在多态性，影响多酚的吸收、代谢速率和模式。
- 肠道菌群组成：个体间肠道菌群的种类和数量差异巨大，直接影响多酚（特别是那些依赖菌群代谢的）的转化效率和最终代谢产物的种类（例如，雌马酚或尿石素的产生能力）。
- 饮食习惯：长期饮食模式会塑造肠道菌群，并影响多酚的摄入量和来源。
- 生活方式因素：如吸烟、饮酒、药物使用（特别是抗生素）会影响肠道菌群和代谢酶活性。
- 年龄、性别、健康状况：也会影响多酚的代谢和生理反应。
这些个体差异使得难以确定统一的多酚推荐摄入量，并强调了个体化营养的重要性。
7. 协同效应：整体大于部分之和？
7.1 食物基质中的多酚相互作用
植物性食物中通常含有多种多酚和其他生物活性化合物。它们之间可能存在复杂的相互作用，产生协同（增强）、拮抗（减弱）或累加效应。例如，不同类型的多酚可能靶向同一信号通路的不同节点，或通过不同机制（如抗氧化和抗炎）共同作用于某一疾病过程。食物基质本身（纤维、维生素、矿物质等）也可能与多酚相互作用，影响其稳定性、释放、吸收和活性。
7.2 多酚与其他膳食成分的协同
多酚可能与其他重要的膳食抗氧化剂（如维生素 C、维生素 E、类胡萝卜素）协同作用，增强整体抗氧化能力。例如，维生素 C 可以还原氧化的维生素 E 和一些酚氧自由基，使其再生。
7.3 全食物 vs. 补充剂：证据与建议
证据：流行病学研究通常关注富含多酚的 食物或饮食模式（如地中海饮食、DASH 饮食）与健康的关系，结果通常显示出显著的保护作用。然而，使用 单一多酚补充剂 的人体临床试验结果往往不一致，有时效果不明显或弱于预期。
原因：
- 协同效应：全食物提供了多种多酚和其他营养素的复杂组合，其整体效应可能大于单一成分。
- 剂量问题：补充剂的剂量可能与食物中的不同，过高或过低都可能影响效果。
- 生物利用度：补充剂的形式可能影响其吸收和代谢，不一定能模拟食物中的情况。
- 研究设计：临床试验的设计（人群选择、剂量、持续时间、终点指标）也会影响结果。
建议：目前的主流观点是 优先通过多样化的饮食摄取多酚。食用各种颜色的水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果、种子以及适量的茶、咖啡、可可等，是获取广泛多酚谱和协同效应的最佳途径。补充剂可能在特定情况下（如饮食摄入不足、特定健康目标）有一定作用，但应在了解其潜在益处、风险、剂量和生物利用度问题后，审慎使用，最好在医生或营养师指导下进行。不应依赖补充剂替代健康饮食。
8. 剂量、推荐摄入量与安全性考量
8.1 膳食摄入量估算与差异
估算膳食多酚摄入量很困难，因为：
- 食物中多酚含量受品种、成熟度、生长条件、储存和加工方法影响很大。
- 缺乏全面的食物成分数据库。
- 个体饮食差异巨大。
一般估计，西方饮食的多酚摄入量可能在每天 500 毫克到 1 克之间，主要来自咖啡、茶、水果和蔬菜。而在以植物性食物为主的饮食模式（如地中海饮食或亚洲饮食）中，摄入量可能更高。
8.2 缺乏官方推荐摄入量 (RDA)
目前，没有任何国家或国际组织为总多酚或特定多酚设定官方的推荐每日摄入量 (RDA) 或适宜摄入量 (AI)。原因包括：
- 多酚并非必需营养素（缺乏不会导致特定缺乏病）。
- 种类繁多，难以确定哪些最重要。
- 生物利用度和效应的个体差异大。
- 确定最佳健康效应所需剂量的数据尚不充分。
8.3 补充剂的使用：潜在益处与风险
如前所述，多酚补充剂市场庞大，宣称各种健康益处。
潜在益处：对于某些特定多酚（如姜黄素用于关节炎、绿茶 EGCG 用于某些目标），可能有一定的证据支持其在特定剂量下的益处。对于饮食摄入不足的人群，补充剂可能是提高摄入量的一种方式。
潜在风险：
- 安全性未知：高剂量、长期使用的安全性数据通常缺乏。
- 质量控制问题：补充剂的成分、纯度和剂量可能与标签不符。
- 药物相互作用：风险较高（见 8.4.2）。
- 高剂量副作用：可能出现胃肠不适、过敏反应、甚至更严重的副作用（如 EGCG 的肝毒性）。
- 替代健康行为：可能让消费者忽视更重要的健康生活方式（如均衡饮食、运动）。
8.4 潜在副作用与毒性
虽然通过食物摄入多酚通常非常安全，但高剂量补充剂可能带来一些风险：
8.4.1 胃肠道不适
是最常见的副作用，尤其是在高剂量或空腹服用时，可能出现恶心、腹泻、胃胀气、胃灼热。
8.4.2 与药物的相互作用
这是一个重要的安全问题。许多多酚（特别是类黄酮如柚皮苷、槲皮素，以及白藜芦醇、姜黄素等）可以影响：
- 药物代谢酶 (CYP)：抑制（如 CYP3A4, 2C9）或诱导某些 CYP 亚型，改变多种药物（他汀类、钙通道阻滞剂、抗凝剂、免疫抑制剂、化疗药物、抗抑郁药、抗癫痫药等）的血药浓度，导致疗效降低或毒性增加。
- 药物转运蛋白 (如 P-糖蛋白)：影响药物的吸收和分布。
- 药物本身的作用：例如，具有抗血小板活性的多酚（如白藜芦醇、槲皮素、姜黄素、EGCG）可能增强抗凝剂（如华法林）或抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）的作用，增加出血风险。
强烈建议：正在服用任何处方药（尤其是上述类别的药物）的人，在使用高剂量多酚补充剂前，务必咨询医生或药剂师。
8.4.3 内分泌干扰
具有植物雌激素活性的多酚（主要是 异黄酮，也包括木脂素、白藜芦醇等）在高剂量下可能干扰内分泌系统。虽然对普通人群风险可能不大，但对于孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿、有激素相关癌症史（如乳腺癌、子宫内膜癌）或风险的人群，应避免使用高剂量相关补充剂。
8.4.4 对矿物质吸收的影响
某些多酚，特别是 单宁（来自茶、咖啡等）和 植酸盐（常与多酚共存于植物中），可以螯合二价或三价矿物质离子，特别是 非血红素铁 和 锌，降低其吸收率。对于铁储备充足的人影响不大，但对于铁缺乏或高风险人群（如孕妇、素食者），建议在富含铁的餐食与富含单宁的饮料（如浓茶、咖啡）之间 间隔一段时间（至少 1 小时）。
8.4.5 高剂量下的促氧化效应 (Pro-oxidant effect)
虽然多酚通常是抗氧化剂，但在某些条件下（如高浓度、存在过渡金属离子、特定 pH 环境），它们也可能表现出促氧化活性，产生自由基，加剧氧化损伤。这在体外研究中更容易观察到，其在体内的实际意义尚不完全清楚，但提示了并非“越多越好”。
8.4.6 特定人群的风险
- 孕妇和哺乳期妇女：缺乏安全性数据，一般建议避免使用高剂量多酚补充剂。
- 肾功能不全者：某些多酚及其代谢物通过肾脏排泄，高剂量可能增加肾脏负担（如高剂量槲皮素曾有肾损伤报道）。
- 特定疾病患者：如前述的激素敏感人群、胆道疾病患者（对姜黄素）、服用特定药物者等。
9. 未来研究方向
尽管多酚研究取得了巨大进展，但仍有许多领域需要深入探索：
9.1 精确的生物利用度和代谢物研究
需要更先进的技术（如代谢组学）来准确识别和量化多酚在体内的代谢产物，并阐明这些代谢物的功能。需要更好地理解影响生物利用度的因素。
9.2 个体化营养：基于基因和肠道菌群的干预
研究遗传多态性（如代谢酶基因）和肠道菌群特征（如“雌马酚生产者”、“尿石素生产者”）如何影响个体对多酚的反应，为制定个性化的饮食建议或补充剂方案提供依据。
9.3 长期、大规模人体临床试验
需要更多设计严谨、持续时间长、样本量大的人体随机对照试验 (RCTs)，来证实特定多酚或富含多酚的食物对预防和治疗慢性疾病的长期效果和安全性，并确定有效剂量。
9.4 协同效应和食物基质影响的深入探索
研究食物中多种多酚之间以及多酚与其他成分的相互作用，理解全食物效应背后的机制。
9.5 新型多酚的发现与功能研究
继续从植物界发现新的多酚化合物，并研究其潜在的生物活性和作用机制。
10. 结论：拥抱富含多酚的饮食模式
10.1 多酚与类黄酮的健康价值总结
多酚和类黄酮是植物赋予人类的宝贵财富。大量的科学证据表明，它们通过强大的抗氧化、抗炎作用，以及对细胞信号通路、酶活性和肠道菌群的复杂调节，对人体健康产生广泛而有益的影响。富含这些化合物的饮食模式与降低心血管疾病、某些癌症、2型糖尿病、神经退行性疾病等多种慢性非传染性疾病的风险密切相关。
10.2 强调多样化、均衡饮食的重要性
没有任何一种单一的多酚或单一的食物能够提供所有的健康益处。不同种类的多酚具有不同的来源、特性和作用机制。因此，实现多酚健康效应最大化的关键在于 饮食多样化。尽量摄入各种颜色、种类的水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和种子，搭配适量的茶、咖啡、可可和香料。这种多样化的、以植物性食物为主的均衡饮食模式，不仅能提供丰富的多酚谱，还能提供其他必需营养素和有益成分（如纤维、维生素、矿物质），共同促进整体健康。
10.3 “食物优先”原则与补充剂的审慎使用
鉴于全食物中复杂的协同效应以及补充剂在生物利用度、安全性和有效性方面的诸多不确定性，“食物优先” 的原则应被置于首位。通过天然食物获取多酚是最安全、最自然的方式。对于多酚补充剂，应持 审慎态度，不应将其视为替代健康饮食的捷径。在考虑使用补充剂前，应充分了解相关证据，评估潜在风险（特别是药物相互作用），并最好在医疗专业人员的指导下进行。
10.4 对公众的健康建议
- 多吃彩虹：选择各种颜色的水果和蔬菜，确保摄入不同种类的类黄酮（特别是花青素、黄酮醇等）。
- 拥抱全谷物和豆类：它们是酚酸、木脂素、异黄酮和原花青素的良好来源。
- 选择健康的脂肪来源：如特级初榨橄榄油（富含酚酸和简单酚类）、坚果和种子（富含鞣花酸、木脂素、原花青素）。
- 适量享用茶、咖啡和可可：它们是黄烷-3-醇、酚酸和原花青素的极佳来源（注意选择少糖或无糖的）。
- 善用香料：姜黄、丁香、肉桂、牛至等香料富含独特的多酚，为食物增添风味的同时也带来健康益处。
- 优先选择完整食物而非加工食品：加工过程可能损失多酚。
- 关注整体饮食模式：地中海饮食、DASH 饮食、传统亚洲饮食等以植物性食物为基础的模式，已被证明对健康有益，部分原因在于其丰富的多酚含量。
- 对补充剂保持理性：了解其局限性和潜在风险，不盲目跟风。
通过拥抱富含多酚和类黄酮的多样化、均衡的饮食模式，我们可以更好地利用这些来自大自然的植物力量，维护和促进自身长远的健康。